吸血鬼ドラキュラの元ネタ「ヴラド3世」は呼吸器疾患持ちで血の涙を流していた？　手紙に残るタンパク質分析で判明！

みなさんこんにちは！　サイエンスライターな妖精の彩恵りりだよ！

 

今回の解説は、手紙に付着したタンパク質から、ドラキュラ伯爵のモデルとされる「ヴラド3世」の遺伝的特徴を調べてみた、という研究だよ。

 

ちょっとこれだけを読んでもピンとは来ないかもだけど、貴重な古い手紙を傷つけずに、手紙を書いた人に由来する500年前のタンパク質を抽出する、と書くとちょっとはスゴさが分かるかな？

 

今回の分析結果からすると、ヴラド3世は先天的な呼吸器の疾患を抱えているだけでなく、もしかすると「ヴラド3世は血の涙を流していた」という伝説も案外嘘っぱちでもないかも、という可能性が出てきたんだよ！

 

“ドラキュラ” と呼ばれたヴラド3世

「ヴラド3世 (1431-1476)」 と言えば、現在のルーマニア南部にあったワラキア公国の君主で、オスマン帝国と対立したことで知られている……え？知らないって？まぁ歴史が苦手な私もどちらかといえばそっち派だね！

 

でも「ドラキュラのモデル」と言えばピンと来る人もいるんじゃないかな？1897年に発刊されたブラム・ストーカーの小説『吸血鬼ドラキュラ』に登場するドラキュラ伯爵のモデルの1人がヴラド3世と言われているよ。

 

 

というか、ヴラド3世の異名として「ドラキュラ公」がある時点で、元ネタである事は確実だといえるね！ただし名前だけでなく、ヴラド3世の人物像もドラキュラ伯爵の元ネタになったとされているよ。

 

なにしろ、ヴラド3世には数々の血生臭い逸話にあると言われているからね。例えば、当時のワラキア公国は複数の貴族による連合国家だったのを中央集権化しようとし、逆らった貴族は串刺し刑にしたとか！

 

また、オスマン帝国との戦いでは苛烈な焦土作戦やゲリラ戦を行い、相手の戦意を削ぐため敵兵を串刺しにして作った "林" の中で食事をとる挑発を行ったとか。人数を2万3844人ときっちり数えたという徹底ぶりだよ！

 

敵にも味方にもこんな感じで、ヴラド3世が関与した人の死は8万人を数えるとも言われ、しかもその多くが串刺し刑だったと言われるほどだったよ！

 

「串刺し公」なんて異名がつくのも当然とは思うけれども、一方で歴史ではよくある話として、ヴラド3世は幽閉された時期があり、この時にプロパガンダ的に誇張された "悪行" が現在でも定着している節があるよ^[注1]。

 

また、ヴラド3世の「ドラキュラ公」という異名についても、これ自体に特に吸血鬼という意味がないのに、小説が有名になってそういうイメージがついたように、当時と後世の両方で逸話が変化した部分もあるよ^[注2]。

 

実際、その残虐な行為自体は支持できないけど、当時の大国であるオスマン帝国から祖国であるワラキア公国を守った点については一定の評価がされており、ルーマニアでは護国の象徴や英雄としての評価があるよ。

 

なので、ヴラド3世が実際にはどんな人物であったのか、正確に読み解くのは現在の歴史かも苦労しており、その証拠を求めて当時の手紙などが分析されているよ。

 

手紙に500年前の人物のタンパク質が残されているかも！？

ところで、パソコンもタイプライターもない時代、手紙というのは文字通り手書きで書くものだよね。特にヴラド3世のような偉い人の署名付きの手紙の場合、それは本人が書いた可能性が高いと考えられるよ。

 

ということは、手紙には書いた人に由来するタンパク質が染み込んでおり、500年経った現在でも残っている可能性があるよ！つまり署名付きの手紙には、ヴラド3世のタンパク質が残っている可能性があるよ！

 

 

もちろん、その分析はものすごく難しいよ。量がものすごく少ない上に、染み込んでいるということはそこから取り出すのも大変だね。実際、貴重な史料を傷つけなければ取り出せないということでこれまでできなかったよ。

 

しかし、ここ10年くらいの間に、数µgというめちゃくちゃ少ない量のタンパク質も分析・同定する技術が開発された上に、こういう貴重な歴史的史料を破壊せずにタンパク質を取り出す画期的な方法が開発されたよ。

 

それは「エチレン酢酸ビニル (EVA)」という物質のシートを使う方法だよ。EVAのシートを被せると、文書の紙や文字を損傷することなく、タンパク質だけがEVAに染み込むよ。

 

なので、汚染のない環境でEVAによるタンパク質の抽出と取り出しを行えれば、それは手紙に触れたことのある人に由来するタンパク質を、貴重な歴史的史料の損傷なしに取り出すことができる、ということになるよ！

 

 

もちろん、手紙という性質上、手紙には他の人のタンパク質が付着しているはずだよ。手紙を受け取る人や手紙を運んだ人、後世の収集家や研究者なんかは、手紙に直接触れた可能性があるからね。

 

また、人以外の生物のタンパク質も出てくるよ。紙やインクの原料である植物が代表例だし、空気中を漂う細菌や真菌、あるいは昆虫なども、タンパク質が付着し、確実に検出されるはずだよ。

 

まず、人以外のタンパク質については、タンパク質の種類を同定することによって区別ができるよ。そして人由来のタンパク質の場合には、タンパク質の分解の度合いを調べることにしたよ。

 

タンパク質は時間経過と共に少しずつ分解され、それは「脱アミド化」^[注3]と呼ばれるよく知られた化学反応のルートを辿るよ。よって脱アミド化の度合いを調べることは、タンパク質の古さを知る指標となるよ。

 

もちろん、タンパク質の分解は時間経過以外の理由でも起こるし、その度合いも環境条件によって様々だよ。でも古い試料のタンパク質は、より脱アミド化が進行しているのは、過去の研究でも一貫して示されてるよ。

 

なので、同じ試料の中から見つかる、最も分解が進行したタンパク質は、手紙に最初に触れた人、つまりヴラド3世本人に由来する可能性が高いと言えるよ。複数の手紙の比較で、それがよりはっきりするよ。

 

ヴラド3世は呼吸器疾患持ちだったかも？

カターリナ大学のMaria Gaetana Giovanna Pittalà氏などの研究チームは、EVAを使ったタンパク質抽出と分析を行って、ヴラド3世の遺伝学的な "人となり" を割り出す研究を行ったよ。

 

使われた試料は全部で3通の手紙で、1457年のものが1通、1475年のものが2通だよ。特に1475年の手紙2通は、すぐにシビウにある文書館に保管され、近現代で修復されたことがないので、非常に状態が良いよ^[注4]。

 

研究では、抽出と分析をなるべく確実にし、史料に触れる時間や面積を最小にするために、紫外線を一瞬当ててタンパク質濃度が高い領域を割り出し、その領域へのEVAの配置をクリーンルーム内で実施したよ。

 

また、さっき書いた通り手紙は本人以外のタンパク質で汚染されている状況なので、それを考慮した一定の水準でタンパク質の種類を同定し、ヴラド3世のものと思われるタンパク質を割り出したよ。

 

その結果、哺乳類、ウイルス、細菌、真菌、昆虫、植物に由来するタンパク質が多数見つかり、その中の分析で、最低でも16種類のタンパク質がヒト由来である可能性がとても高いと同定されたよ。

 

この16種類のタンパク質は少なくとも2ヶ所のペプチド^[注5]で同定されており、他のタンパク質と比べてヒト由来である可能性が極めて高いものであると断定されたよ。

 

そして、これらのタンパク質はとても古いこと、そのほとんどが3通の手紙全てで見つかるなど、違いがほとんどないことから、絶対確実とは言えないけど、これはヴラド3世本人に由来する可能性が高いとみられるよ。

 

しかも、ほとんどが皮膚由来のタンパク質であることは予想通りだけど、呼吸器系や血液に由来するタンパク質が複数見つかり、しかもそれに特徴があった点はかなり興味深いよ。

 

一応 "由来" という言葉には注意が必要だよ。例えば「DCD」という血液由来タンパク質は、手紙に血液が付着しているのではなく、実際には汗に由来する可能性が高いよ。

 

他のタンパク質についても、正確な起源の追跡が難しい場合もあれば、逆にある程度絞られるものがあったりするので、そこら辺は個々に見ていく必要があるよ。

 

ただしそれでも、タンパク質の変異について調べ、そこからヴラド3世の "人となり" を推定することは可能だよ。タンパク質を作るのは遺伝子なので、タンパク質の変異から遺伝子の変異を逆算するのは可能だからね！

 

例えば、興味深いものとして「DNAH5」と「DNAH11」が挙げられるよ。これらの遺伝子の変異は、呼吸器を覆う「繊毛」という構造に先天的な運動機能障害が発生する可能性があるからだよ。

 

繊毛は細胞表面に細かく生えた毛のような構造で、呼吸器の場合は粘液を動かして病原菌を外に追い出す役割を果たしているよ。しかしここに運動機能障害があると、粘液と病原菌の排出がうまく行かなくなるよ。

 

つまり、検出された変異タンパク質がヴラド3世の物である場合、必ずではないものの、ヴラド3世は呼吸器に先天的な障害を持っており、呼吸器由来の疾患や感染症に罹りやすかった可能性があるということだよ。

 

少なくとも2ヶ所のペプチドで同定されたヒト関連タンパク質のコード遺伝子の一覧

コード遺伝子名	特に多い組織	含まれるか？		検出された手紙
		血液	涙	1457年	1475年
TTN	筋肉組織、皮膚 (少ない)	Yes		✓	✓
TRANK1	多くの組織にある (主に呼吸器系)			✓	✓
CENPF	多くの組織にある			✓	✓
DCD	皮膚 (特にエクリン腺の分泌細胞)	Yes	Yes	✓	✓
ETV1	不明			✓
AHNAK	特にない (皮膚にも含まれる)	Yes		✓	✓
GOLDA4	特にない (皮膚にも含まれる)				✓
MGAM2	消化管				✓
GPRC6A	不明			✓	✓
WDR74	筋肉組織、皮膚 (少ない)			✓
ZNF572	特にない (皮膚にも含まれる)			✓	✓
KTN1	特にない (皮膚にも含まれる)	Yes			✓
ABCA13	不明			✓	✓
DNAH5	呼吸器系	Yes		✓	✓
DNAH11	呼吸器系			✓	✓
MDN1	特にない (皮膚にも含まれる)			✓	✓

 

「血の涙を流した」は比喩表現ではなかったかもしれない

更に面白いのは、タンパク質をペプチドの特徴で観た場合だよ。これは先の16種類と比べると同定精度は劣るけど、タンパク質が500年も前の古いもので、分解が進んでいることを考慮したものだよ。

 

すると、調べられた515種類中、少なくとも117種類が確実にヒト由来であると同定され、特に31種類が体質に関連する何らかの変異を持つ興味深いタンパク質だと同定されたよ。

 

その中には、先ほど挙げた繊毛の先天的障害に関連した変異を持つ遺伝子も見つかったけど、それ以外に網膜や涙に含まれるタンパク質が見つかり、炎症や網膜の疾患に関連する変異を持つことが判明したよ！

 

 

実は、「ヴラド3世は血の涙を流した」と言及する記述があったんだけど、そのような症状は稀なので、本当に流したのか、それともヴラド3世の血生臭いエピソードに基づく誇張表現だったのかはっきりしなかったんだよね。

 

ところが今回のタンパク質による分析結果が正しく、タンパク質がヴラド3世本人に由来する場合、ヴラド3世は比喩表現ではなく、本当に血の涙を流す稀な疾患を抱えていた可能性があるよ！

 

ただし、この結果は精度が低いタンパク質の分析によるものだし、ヴラド3世に由来するかどうかも確実ではないよ。仮に本人がそのような遺伝子の変異を持ってたとしても、必ず血の涙を流していたわけでもないよ。

 

また、この変異を示すタンパク質は1475年の2通の手紙のみで見つかり、1457年の1通からは見つからなかったよ。これは保存状態の違いによるものか、それとも症状が変化したのか、それは分からないよ。

 

ただし、いくつかのタンパク質が似たような疾患の傾向を示しており、何より "火のない所に煙は立たぬ" を考えると、ヴラド3世が呼吸器と涙腺を患っていた、というのは全くのデマカセというわけでもなさそうだよ。

 

なんにしても、今回の研究がヴラド3世の体調を決定づけるものではないけれども、よもや予想外な方向からヴラド3世とドラキュラに関する関連性が見つかったかもしれず、ちょっと面白いよね。

 

ヒト関連ペプチドで同定された、炎症、繊毛、網膜の疾患に関連するタンパク質のコード遺伝子の一覧

コード遺伝子名	特に多い組織	含まれるか？		検出された手紙
		血液	涙や網膜	1457年	1475年
ADAMTS13	呼吸器系	Yes		✓
ADGRG2	男性の組織	Yes		✓	✓
ALPI	消化管	Yes		✓	✓
ASNS	特にない	Yes		✓
CMPK1	特にない	Yes		✓
CPLANE1	特にない			✓
DNAAF8	呼吸器系			✓
ELAC2	特にない	Yes			✓
ENDOU	口腔粘膜、皮膚	Yes			✓
GPR179	網膜 (視覚関係)		Yes		✓
IL17RE	特にない				✓
IQCG	呼吸器系				✓
KIAA2012	呼吸器系			✓
KLKB1	不明	Yes		✓
LPR2	主に腎臓	Yes			✓
MAN2B2	不明	Yes		✓
NMP12	不明	Yes			✓
MUC6	消化管	Yes			✓
PALLD	特にない	Yes			✓
PCARE	網膜 (視覚関係)		Yes		✓
PLIN1	男女の組織、脂肪組織	Yes			✓
PLVAP	女性の組織	Yes			✓
PPA2	特にない	Yes			✓
RNF213	特にない	Yes			✓
ROBO4	脂肪組織	Yes			✓
ROPN1L	男女の組織、呼吸器系				✓
SAAL1	特にない				✓
SAG	網膜		Yes		✓
SCG2	主に内分泌系、消化管	Yes		✓
SMPDL3A	特にない	Yes		✓
STMND1	呼吸器系			✓

 

当時の国の環境を知る手がかりも残されている！

また、ヒト以外のタンパク質についても調べてみると、特にユニークなものとして、細菌の中にペスト菌に由来するものが含まれていること、および昆虫のほとんどがショウジョウバエ属に由来するということが分かったよ。

 

15世紀のワラキア公国は、ヨーロッパと中東を結ぶ交易路の間にあるという地理的な位置の関係上、兵士、商人、奴隷などの人々と、それに伴う様々な交易品が行き来していたはずだよ。

 

そしてそれらは必ずしもプラスばかりじゃなく、ペストのような危険な感染症を運んだり、腐った食べ物からハエが湧いているようなマイナスの物事も一緒に運んでいたとしてもおかしくないよね。

 

ヴラド3世がペストやハエに悩まされていたかは分からないけど、手紙に残されたタンパク質は、手紙が書かれた当時のルーマニア南部の環境を、文字以外の視点から垣間見ることができる貴重な史料とも言えるよ！

 

そう考えると、今回の研究を他の古い手紙などの史料に適用すれば、手紙に書かれていない情報をタンパク質を通じて読み取れる可能性があるとも言えるから、これからの発展が楽しみでもあるね！